Klinische studies over de ziekte van Crohn

• Dieet als bijkomende therapie bovenop de start van geavanceerde medicatie met biologics of small molecules bij actieve ziekte van Crohn
• Randomisatie naar start geavanceerde medicatie met of zonder dieet gedurende 8 weken
• De patiënt kan zelf kiezen met welke medicatie hij/zij behandeld wordt, het dieet wordt gerandomiseerd

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Fecaal calprotectine > 250 mg/kg 
• Voldoende ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek

Fase 2 geblindeerde placebo-gecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van TAK-279 onderzoekt bij actieve ziekte van Crohn.

• TAK-279 is een TYK2 inhibitor en werkt ontstekingsremmend
• Orale toediening eenmaal daags

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek
• Geen primaire scleroserende cholangitis
• Geen hoge bloeddruk
• Voorgeschiedenis van maximum 2 voorgaande klassen van geavanceerde medicaties

Fase 2 geblindeerde placebo-gecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van AZD7798 bij patiënten met actieve ziekte van Crohn en een ileostoma onderzoekt.

• AZD7798 put CCR9-positieve immuuncellen uit en werkt ontstekingsremmend
• Onderhuidse injecties elke 4 weken

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

Actieve ontsteking van het laatste stuk (tussen 5 en 25 cm) van de dunne darm bij patiënten met een ileostoma

Fase 2 geblindeerde placebo-gecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van AZD7798 onderzoekt bij actieve ziekte van Crohn.

• AZD7798 put CCR9-positieve immuuncellen uit en werkt ontstekingsremmend
• Onderhuidse injecties elke 4 weken

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek
• Voorgeschiedenis van maximum 4 voorafgaande klassen geavanceerde medicatie

Fase 2 open-label studie die de werkzaamheid en veiligheid van lutikizumab en ABBV-382 onderzoekt bij actieve ziekte van Crohn.

• Lutikizumab is een IL-1-inhibitor en werkt ontstekingsremmend
• ABBV-382 is een anti-integrine en remt de migratie van immuuncellen naar de darm
• Lutikizumab: spuitjes elke 2 weken
• ABBV-382: 1 infuus elke 4 weken (3x), daarna spuitjes elke 4 weken

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek
• Voorgeschiedenis van maximum 2 voorafgaande geavanceerde Crohn-medicaties

Fase 4 open-label studie die twee behandeldoelen vergelijkt bij actieve ziekte van Crohn.

• Vergelijking van behandeldoel “echografische, klinische en biochemische remissie” met “klinische en biochemische remissie”
• Behandeling met vedolizumab (Entyvio) gedurende één jaar
• Vedolizumab is een anti-integrine en remt de migratie van immuuncellen naar de darm

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Maximaal 1 voorgaande behandeling met een geavanceerde Crohn-therapie
• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek

Fase 4 open-label studie die wekelijkse versus tweewekelijkse behandeling met onderhuids infliximab vergelijkt bij Crohn en colitis ulcerosa na overschakeling van verhoogde dosis intraveneus infliximab.

• Onderhuids infliximab (Remsima) wekelijks of tweewekelijks
• Patiënten mogen ook kiezen om verder te gaan met intraveneuze toediening

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Crohn of colitis ulcerosa in klinische en biologische remissie (CRP < 10 mg/L en fecaal calprotectine < 250 mg/kg)
• Behandeling met een verhoogde en stabiele dosis intraveneus infliximab sinds > 6 maanden

Fase 4 open-label studie die onderzoekt wanneer opstarten van medicatie na een ileocaecale resectie het meest aangewezen is.

• Vergelijking onmiddellijke opstart van medicatie na de resectie versus uitgestelde start op basis van darmonderzoek zes maanden later
• Patiënt kiest zelf de biologische therapie, het systeem randomiseert tijdstip van opstart

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Recent (< 40 dagen) ileocaecale resectie
• Minstens één risicofactor voor herval
• Recht op terugbetaling voor een geavanceerde therapie

Fase 2 geblindeerde placebo-gecontroleerde studie (1/4 kans op placebo) die de werkzaamheid en veiligheid van obefazimod onderzoekt bij actieve ziekte van Crohn.

• Obefazimod verhoogt de expressie van micro-RNA-124 en werkt ontstekingsremmend
• Orale toediening eenmaal daags

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek
• Verplichte zonnebescherming
• Voorgeschiedenis van maximum 2 voorgaande klassen en 3 voorgaande geavanceerde Crohn-medicaties
• Geen voorgeschiedenis van dysplasie ter hoogte van de dikke darm
• Geen primaire scleroserende cholangitis

Fase 3 geblindeerde gecontroleerde studie (geen placebo) die de werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie vergelijkt met monotherapie bij ziekte van Crohn.

• Vergelijkt combinatietherapie met vedolizumab (Entyvio) en upadacitinib (Rinvoq) met monotherapie met vedolizumab
• Vedolizumab is een anti-integrine en remt de migratie van immuuncellen naar de darm
• Upadacitinib is een JAK1-inhibitor en werkt ontstekingsremmend
• Orale toediening met upadacitinib of placebo eenmaal daags tijdens de eerste 12 weken
• Infusen met vedolizumab op week 0, 2, 6, 10 en 14 en nadien elke 8 weken

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• 18–65 jaar oud
• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek

Studie die onderzoekt of een MRI vervangen kan worden door een echografie voor het evalueren van dunne darm en dikke darm aantasting bij actieve ziekte van Crohn.

Patiënten krijgen een echografie, MRI en coloscopie (bij dikke darm aantasting) als standaardzorg

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Geen patiënten met enkel ziekteactiviteit ter hoogte van de endeldarm, het anale kanaal of het bovenste maag-darmkanaal

Fase 3 geblindeerde placebo-gecontroleerde studie (1/4 kans op placebo) die de werkzaamheid en veiligheid van tulisokibart onderzoekt bij patiënten met actieve ziekte van Crohn.

• Tulisokibart is een anti-TL1a en werkt ontstekingsremmend
• Infusen op week 0, 2, 6 en 10 en nadien spuitjes elke 2 weken

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek
• Voorgeschiedenis van maximum 2 voorgaande geavanceerde Crohn-medicijnen

Studie (geen placebo) die de uitkomsten vergelijkt van een therapiekeuze op basis van epigenetische markers met een therapiekeuze volgens de standaardpraktijk bij patiënten met actieve ziekte van Crohn.

• Therapiekeuze tussen vedolizumab (Entyvio) en ustekinumab (Stelara) op basis van epigenetische markers
• Vergelijking met therapiekeuze volgens de standaardpraktijk

Belangrijkste toelatingsvoorwaarden:

• Voldoende darmklachten en ontsteking zichtbaar op een darmonderzoek
• Voorgeschiedenis van maximum 1 voorgaande geavanceerde Crohn-medicijn