Spinal Muscular Atrophy (SMA) is an autosomal recessive disorder characterized by loss of motorneurons in the spinal cord leading to progressive muscle atrophy and weakness. The disorder is caused by a homozygous deletion of the SMN1 gene resulting in deficiency of the SMN (survival of motor neuron) protein. Patients with the most severe form of the disease, type I SMA, present between 0 and 6 months with hypotonia and muscle weakness. If untreated, they develop respiratory and swallowing problems and most children die before the age of 2 years. Patients with type 2 SMA present between 6 and 18 months. They do achieve independent sitting, but never obtain the ability to walk and suffer from severe respiratory and orthopaedic complications. Type 3 SMA patients present later, after 18 months. These patients can walk, but they lose ambulation later on in life.
A Study to Investigate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of Risdiplam in Patients with Spinal Muscular Atrophy (F. Hoffmann-La Roche Ltd)
Principal Investigator: Prof. Liesbeth De Waele
Sunfish: A Two-part Seamless, Multi-center, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of RO7034067 in Type 2 and 3 Spinal Muscular Atrophy Patients.
Jewelfish: An Open-Label Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of RO7034067 in Adult and Pediatric Patients With Spinal Muscular Atrophy.
Samenvatting
In de Sunfish studie worden de doeltreffendheid en de veiligheid van Risdiplam (PO) bestudeerd (in vergelijking met placebo) in patiënten met SMA type 2 en 3. Dit produkt verhoogt via het gen SMN2 de expressie van het SMN eiwit dat het afsterven van motorneuronen in het ruggenmerg moet verhinderen.
In de Jewelfish studie worden de veiligheid, de tolerantie en de farmacokinetiek/dynamiek van Risdiplam (PO) bestudeerd in patiënten met SMA type 2 en 3 die voordien met een ander produkt (Branaplam, Nusinersen, Zolgensma) behandeld werden.
A study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of gene replacement therapy with intravenous OAV101 (AVXS-101) in pediatric patients with spinal muscular atrophy (SMA) (Novartis)
Principal Investigator: Prof. Liesbeth De Waele
COAV101A12306 - SMART: A Phase IIIb, open-label, single-arm, multicenter study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of gene replacement therapy with intravenous OAV101 (AVXS-101) in pediatric patients with spinal muscular atrophy (SMA)
Samenvatting
In deze studie wordt de doeltreffendheid en de veiligheid van OAV101 bestudeerd in patiënten met Spinale Musculaire Atrofie (SMA) en een gewicht van minstens 8.5 kg tot 21 kg. OAV101 is een genetisch gemodificeerd organisme (GGO) bestaande uit een virale vector afgeleid van het adeno-geassocieerd virus (AAV) met een kopie van het humaan SMN1 gen, het gen dat bij patiënten met SMA ontbreekt. Het éénmalig intraveneus toedienen van deze vector zou zorgen voor een stabiele productie van het SMN1 eiwit waardoor de conditie van SMA patiënten zou verbeteren.